Каждый октябрь научный мир замирает в ожидании: кто станет новым нобелевским лауреатом по физиологии и медицине? В этом году среди фаворитов чаще всего называли создателей прорывных методов — исследователей гормона GLP-1, положивших начало новой эре в лечении диабета и ожирения, и пионеров оптогенетики, которые научились управлять активностью нейронов с помощью света. Однако Нобелевский комитет сделал выбор в пользу фундаментального открытия в области иммунологии. Биолог Асель Мусабекова объясняет важность этой работы.
Премия 2025 года присуждена Мэри Бранкоу (Mary E. Brunkow), Фреду Рамсделлу (Fred Ramsdell) и Шимону Сакагучи (Shimon Sakaguchi) за открытие клеточного и молекулярного механизма иммунной толерантности — способности организма различать «своё» и «чужое» и предотвращать аутоиммунные реакции.
Иммунная система человека — мощная и точная машина, но в ней скрыта опасность: если контроль нарушен, она может работать против нас и атаковать наши собственные органы и ткани. Долгое время считалось, что «обучение» иммунитета проходит в тимусе, где уничтожаются опасные, самореактивные Т-клетки. Этот процесс назывался центральной толерантностью. Однако учёные не могли ответить на вопрос почему у некоторых пациентов с нормальной функцией тимуса развиваются аутоиммунные заболевания? Почему у других, наоборот, реакция на чужеродные ткани подавляется без очевидного вмешательства?
Ответ на эти вопросы пришёл с открытием регуляторных Т-клеток (Treg) и гена FOXP3, определяющего их развитие и функцию.
Шимон Сакагучи ещё в 1990-е годы показал, что особая подгруппа Т-клеток, несущих маркёр CD25, способна «успокаивать» иммунную систему. Пересадка таких клеток иммунодефицитным мышам предотвращала развитие аутоиммунных заболеваний. Учёный предположил, что существует активный механизм поддержания иммунного равновесия — своего рода «тормоз» для чрезмерных реакций.
Почти одновременно в США в компании Celltech Chiroscience Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл исследовали загадочный мутантный штамм лабораторных мышей — scurfy. Эти животные погибали от тяжёлого воспаления и гиперактивности иммунной системы. Учёные сузили поиск до участка из примерно 20 генов на Х-хромосоме и, анализируя их один за другим, обнаружили тот, что оказался ключевым. Новый ген получил название Foxp3. Введение нормальной копии гена предотвращало болезнь, а позже было доказано, что мутации в человеческом FOXP3 вызывают редкий, но смертельно опасный синдром IPEX (иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия и энтеропатия).
Когда результаты Бранкоу и Рамсделла стали известны, Сакагучи и его коллеги показали, что FOXP3 вырабатывается именно в «регуляторных» CD4⁺CD25⁺ Т-клетках. Более того, если ввести FOXP3 в обычные Т-клетки, они превращаются в клетки, способные подавлять иммунные реакции.
Таким образом, Бранкоу и Рамсделл открыли молекулярный ключ — FOXP3, а Сакагучи — физиологическую роль клеток, где этот ключ работает.
Регуляторные Т-клетки сегодня рассматриваются как инструмент будущей медицины. Их активация может помочь при аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет первого типа, рассеянный склероз или болезнь Крона. Напротив, их временное подавление может усилить иммунный ответ против опухолей или повысить эффективность вакцин. Работы новоиспеченных лауреатов стали основой для целого направления - иммуноинженерии толерантности. А казахстанцам, возможно, сегодняшняя новость напомнит: иммунитет не нужно “поднимать” и уж тем более — экспериментировать с разного рода “иммуномодуляторами”, будь то настоящие препараты или пустышки. Всё необходимое для поддержания баланса иммунных реакций уже заложено в нас самих.
Поддержите журналистику, которой доверяют.
